我们这样感受冷暖与拥抱：一文读懂“热辣”的诺贝尔医学奖(4)

Piezo2的结构 | Ardem Patapoutian/Twitter
通道出问题，可能带来大麻烦
以上是正常人感受温度与机械压力的机制，如果这些通道出现了问题，会有什么后果？关于基因突变者的研究为解释通道的作用提供了重要线索。
TRP离子通道异常可以引起多种疾病，其中一种被称为家族性发作性疼痛综合征1型。这是TRPA1基因突变引起的常染色体显性遗传疾病，表现为发作性上半身疼痛，可由寒冷、饥饿和身体压力诱发。
PIEZO1基因功能缺失可导致一种淋巴管畸形，表现为面部和四肢淋巴水肿，表明PIEZO1参与了相应淋巴结构的发育。PIEZO1的功能获得性突变可导致溶血性贫血，出现巨红细胞症、口形红细胞及红细胞脱水。
PIEZO2基因突变也是数种遗传疾病的基础，这些疾病表现为触觉、振动和本体感觉的改变。其中，PIEZO2缺乏综合征患者的本体感觉、触觉和振动觉显著减弱，这会导致感觉性共济失调、辨距困难、步态异常、肌肉无力和萎缩、脊柱侧弯、围生期呼吸窘迫及膀胱源性排尿障碍等。PIEZO2的功能获得性突变则表现为眼球运动异常、身材矮小、腭裂及小颌畸形等。

PIEZO2异常的患者在蒙眼时无法准确定位物体 | New England Journal of Medicine
这感觉对了！
今年诺贝尔生理或医学奖获得者大卫·朱利叶斯及阿德姆·帕塔普蒂安对 TRPV1、TRPM8 和Piezo通道的突破性发现，使我们理解了热、冷和机械力如何触发神经冲动，从而让我们能够感知和适应周围的世界。TRP通道是使我们能够感知温度的核心。
Piezo2 通道使我们拥有了触觉，并对身体各个部位的位置和运动有了知觉。对其他很多需要感知温度或机械刺激来发挥作用的生理功能，TRP和Piezo通道也具备作用。有大量正在开展的研究是基于今年诺贝尔生理或医学奖的发现，这些研究的重点在于阐明上述通道在各种生理过程中发挥的功能。这些知识可用于研发治疗多种疾病的方法，比如慢性疼痛。