《女管家》一个刚柔并济的女人，如何在乱世中用苦难铸就美丽人生

小七见事情愈演愈烈，决定趁此机会给杜家留个好印象，以便将来好接近杜家实现自己的报仇大计。此时爱财如命的警察局局长肖金水出面调停，小七用药理知识层层剖析，认为责任不在惠民医院，而是马家无理取闹。杜明江对这个突然出现的外地女郎中生出爱才之心。马万年因医院的事情心生不忿，派人报复小七，要将其赶出暨阳县城。小七在与马家家仆争斗中失手将其误杀，被当街巡逻的马致远遇上，当场抓回警察局。吴啸天病危，将责任揽在自己身上，嘱托小七勿忘家仇后撒手人寰。杜明江因小七医术高超，并且在医院为杜家说话对其产生好感，与杜远山商量，欲招小七至惠民医院坐堂。

马万年约了杜家码头工人大朱哥在茶楼见面，想要买通他为马家做事。恰逢革命人士李凤凰和石友琴在此接头。肖金水接到上级通知亲自带队在茶楼附近做埋伏。行动展开，马致远上楼抓捕，却被识破。李凤凰二人利用马万年跳窗逃跑。石友琴在逃跑过程中遇见了小七。因为之前的事情，小七有所愧疚决定帮她一把，放走石友琴。李凤凰却不幸中枪被捕，身负重伤，危及生命。小七不忍，说服肖金水救治李凤凰，小七运用自身高超的医术将李凤凰成功救治。

杜明海出狱后被杜远山勒令不准回府，只有大哥杜明江暗中给他送大洋。杜明海被逐出杜家，肖若云仍痴情以对，哥哥肖金水对此大为光火。杜明海在赌馆中用一根手指头做赌注，换了一百大洋，可惜却碰上了仇家马致远，手气不好，全盘输光。杜明海用手作抵押与马致远继续对赌，再次输光。小七替杜明海出头，在赌桌上保住了杜明海的手。马致远不服气，认为杜明海还欠一只手指头。众人起哄，杜明海万般无奈，举刀剁下第六指。小七连扎数针在杜明海左手，这是银针止血及刺穴消失痛感。杜明海被小七所感动，由此对小七心生爱意。肖若云前来码头看望杜明海，心疼杜明海身无分文，居无定所。她希望哥哥肖金水能够帮杜明海一把，在她手底下干活，不料肖金水、杜明海二人一见面就开始争吵，不欢而散。小七在街上看到杜家要招买丫鬟告示，想到也许只能借此机会进入杜家来完成复仇大计，当场决定自卖自身进杜家当丫环。
杜府大太太亲自面试，经过层层的选拔，小七很快脱颖而出。

东方靖琪请新郎新娘拜堂。杜明海不愿出去，东方靖琪忍痛为其更衣，并叮嘱他要像男人，要有担当。新婚夜，杜明海却发誓永不和斯氏同房，心中只有东方靖琪一人。东方靖琪从孤儿院刘叔的嘴里得知杜明江是不是杜远山亲生的，是早年杜远山从外地带回来的，东方靖琪去找二太太求证，对于杜明江的身世感到了怀疑。肖金水针对东方靖琪的行动终于开始。杜明江在肖金水授意下，故意把发货记录让东方靖琪签字，然后让何家宝在起运的成药中掺入大烟。货物要发往杭州，东方靖琪是刚好有事，亲自押车。杜明海在仓库发现了蛛丝马迹，感觉东方靖琪可能被陷害，狂奔追东方靖琪。肖金水则派人设了一个关卡查到东方靖琪的货物中夹带大烟，以私贩大烟为名逮捕了东方靖琪。

杜明海决定去找石友琴相助。石友琴得知真相后分外愤怒，并称此山寨原本就是杜明海的。杜明海上任，在匪窝策划营救东方靖琪。法场外，杜明海已带着石友琴等人赶往法场。然而肖金水早已料到杜明海一定会劫法场。刑场对面有一条弄堂，是进攻的绝好地段，肖金水让冯铁头在此，设下包围圈。此时弄堂突然被几辆木拉车封住，突然有人冲土匪开火。众土匪冲不过来，开乱枪，眼睁睁看着数名百姓被土匪误伤。肖金水宣布行刑，一声枪响，全体震惊一片混乱。杜明海以为东方靖琪毙命，肝胆俱裂想要冲上前去。不料却是行刑的刽子手倒地身亡，原来马致远恰巧带队赶回暨阳县报仇，闻听东方靖琪被问斩，直接率队杀到刑场救下东方靖琪，并将肖金水及其手下警察团团围住。肖金水趁乱劫持东方靖琪为人质逃走，杜明海和马致远救下东方靖琪，不料肖金水用枪对准东方靖琪要拉她垫背，危急之中石友琴发现肖金水的动向，替东方靖琪挡下了子弹，含笑离世。
马致远最终控制了局势。他以法律和正义的名义结果了肖金水。一直痴呆的杜远山竟喃喃说道：报应。杜明江发现杜远山因受枪声刺激突然有了知觉，刑场之上欲趁乱对杜远山下手，被东方靖琪即时发现，飞身扑救挡开。杜远山说出一切，杜明江当初下毒弑父的真相大白于天下。马致远下令将杜明江打入死牢。

杜远山却虚脱再度病危，东方靖琪赶忙救治。而大太太听说了杜明江弑父之事整日以泪洗面。二太太却担心着杜明海，求东方靖琪去把杜明海找回来。东方靖琪几头忙碌，心力交瘁。肖若云跪在肖金水的坟前烧纸钱，烧完纸钱后，了无牵挂，上了东白山去寻找杜明海。杜明海无奈接纳了她。因杜明海劫法场误伤百姓，众多遇难家属前来杜家闹事，杜远山连气带病，命在旦夕已至回光返照，临死前把《神农药典》郑重交给东方靖琪，希望东方靖琪将其发扬光大，继续为杜家当好大管家，东方靖琪告诉杜远山，自己必将信守承诺永不离杜家。

斯雅贞因摔跤动了胎气，提前生产，产婆束手无策，东方靖琪亲自接生。不料斯雅贞难产引发大出血，生命垂危临终托孤，求东方靖琪原谅自己是假冒身份一事，并让东方靖琪照顾好孩子长顺和杜明海。东方靖琪承诺下来并因顾忌到孩子在杜家地位，将此秘密深埋心底。当年杜明海化身山匪劫法场的事情，被东方靖琪隐瞒了下来，说其去了上海做生意。长顺一天天长大，大太太等人觉得应该让他们父子相认。东方靖琪允诺，带着长顺上东白山去找杜明海。杜明海希望东方靖琪能够留在山上，东方靖琪因为杜家困境推辞。杜明海率众送别东方靖琪。这时马致远突然包围了杜明海一行，双方展开了激烈的枪战，杜明海不幸中枪，坠入湖中消失不见。